Кетопрофен лизиновая соль может влиять на течение и прогноз COVID-19
Группа итальянских ученых, имеющих профессиональный интерес в областях пульмонологии и инфекционных заболеваний, рассмотрела основные стратегии борьбы с COVID-19 и пришла к выводу, что плейотропное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), широко применяемых для облегчения лихорадки, боли и воспаления, на провоспалительные медиаторы перспективно как в предупреждении тяжелого течения инфекции, так и в снижении риска возможных осложнений. В своем обзоре авторы обсудили текущие обоснования клинической выгоды для пациентов при использовании НПВП на ранних стадиях инфекции SARS-CoV-2 с акцентом на кетопрофена лизиновую соль (КЛС), имеющую для этого наиболее подходящие фармакодинамические и фармакокинетические свойства. Преимущества КЛС перед другими НПВП объясняют внимание к этой инновационной молекуле, в том числе как к ингибитору цитокинов [1].
При тяжелом течении COVID-19 часто обнаруживаются высокие системные уровни цитокинов, называемые «цитокиновым штормом» и способствующие развитию гипервоспаления [2,3]. В связи с этим борьба с воспалением — одна из ключевых стратегий в лечении коронавирусной инфекции.
Ряд исследований свидетельствует о том, что раннее применение НПВП при легком и умеренном течении COVID-19 может препятствовать прогрессированию заболевания [4—6]. Это возможно ввиду способности НПВП ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов, индуцируемых при развитии COVID-19 [7]. Более того, НПВП могут способствовать более эффективной элиминации вируса за счет ингибирования PGI2 и PGE2, оказывающих имунносупрессивное действие как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет [7,8,9].
Авторы статьи подчеркивают, что оптимальным НПВП для решения обсуждаемой клинической задачи является кетопрофен лизиновая соль (КЛС), демонстрирующая высокую активность в ингибировании ЦОГ-2, ответственной за выработку провоспалительных цитокинов [1]. Несколько клинических исследований и метаанализов продемонстрировали, что КЛС обеспечивает более быстрое, эффективное и длительное облегчение боли в сравнении с другими НПВП (например, ибупрофеном и диклофенаком), показывая, что она имеет самое высокое соотношение между противовоспалительным и обезболивающим действием [10—12] (рис. 1).
По сравнению с ибупрофеном лизиновая соль кетопрофена имеет лучший профиль безопасности в отношении желудочно-кишечного тракта, что может объясняться защитным действием лизина в молекуле кетопрофена, его антиоксидантным действием и способностью стимулировать выработку эндогенных гастропротективных белков [1,13,14].
Кроме того, в аспекте применения при COVID-19 инфекции актуально, что кетопрофен лизиновая соль интенсивно проникает в тонзиллярную и жировую ткань, поскольку недавние данные продемонстрировали способность SARS-CoV-2 инфицировать адипоциты человека, а также повышенное локальное воспаление висцеральной жировой ткани у больных с тяжелым течением COVID-19 [1,15].
Другим интересным эффектом лизиновой соли кетопрофена является ее роль в снижении агрегации тромбоцитов и синтезе тромбоксана B2 с активностью, сравнимой с аспирином [16]. Это особенно важно при лечении заболевания COVID-19, так как при цитокиновом шторме эндотелий сосудов активируется, снижая продукцию простациклина и NO — важных антиагрегантных медиаторов, вызывая диффузную коагулопатию как часть синдрома системного воспалительного ответа [17]. По этой причине на ранних стадиях инфекции SARS-CoV-2 особенно важно выбирать НПВП с антиагрегантной активностью, поскольку ею обладают не все НПВП, например, ибупрофен оказывает незначительное действие [18].
В России молекула КЛС более 10 лет применяется в клинической практике под брендом «ОКИ» (производится итальянской компанией Dompe, разработчиком молекулы КЛС). Как заявил старший бренд-менеджер компании CSC Pharma Дмитрий Гугунава, начиная с 2020 года, прослеживается прямая корреляция между волнами коронавирусной инфекции и повышением спроса на препараты «ОКИ» и «ОКИ АКТ» [19], и это вполне соответствует логике исследования [1].
1. Mariniello DF et al. Molecules. 2022 Dec 15;27(24):8919.
2. Bianco, A et al. Life 2022, 12, 1824.
3. Perrotta F et al. Aging Clin Exp Res. 2020 Aug;32(8):1599-1608.
4. Kelleni MT. Biomed Pharmacother. 2021 Jan;133:110982.
5. Eur. Med. Agency 2020, 1-4.
6. Moore N et al. Drug Saf. 2021 Sep;44(9):929-938.
7. Chen JS et al. J Virol. 2021 Mar 10;95(7):e00014-21.
8. Dorris SL et al. Mediators Inflamm. 2012;2012:926968.
9. Kalinski P. J Immunol. 2012 Jan 1;188(1):21-8.
10. McCormack K, Brune K. Drugs. 1991 Apr;41(4):533-47.
11. Sarzi-Puttini P et al. Clin Exp Rheumatol. 2013 Sep-Oct;31(5):731-8.
12. Atzeni F et al. Pain Ther. 2021 Jun;10(1):577-588.
13. Cimini A et al. J Cell Physiol. 2015 Apr;230(4):813-20.
14. Brandolini L et al. J Cell Physiol. 2018 Mar;233(3):2304-2312.
15. Nigro E et al. 2020 Nov 28;2020:8896536.
16. Van Solingen RM et al. Am J Med. 2001 Sep;111(4):285-9.
17. Canzano P et al. JACC Basic Transl Sci. 2021 Mar;6(3):202-218.
18. Stichtenoth DO et al. Eur J Clin Pharmacol. 1996;51(3-4):231-4. doi: 10.1007/s002280050189.
19. Alpharm. Розничный аудит аптечных продаж ЛС и БАД в РФ, 2020-2022 гг.